近日，我校化学化工学院及有机功能分子江西省重点实验室万阳教授和王海盛教授领衔的Tide课题组，在国际化学顶级期刊《Angew. Chem. Int. Ed.》（德国应用化学）上发表了一项创新研究成果，论文题为“Glycinamide-Driven Coumarin Construction (GDCC): A Mild Strategy for Fluorescent Labeling and Macrocyclization of Peptides”（基于酰化甘氨酸构建香豆素：一种温和的多肽荧光标记及环化新策略）（DOI:10.1002/anie.202525302 ）。

多肽药物是当前新药研发的热点领域。其中，环肽因其结构更稳定、更容易穿透细胞膜而备受全球科学家的关注。它既可以作为药物直接发挥作用，也可以作为“导航分子”，通过构建多肽偶联药物帮助其他药物精准递送。然而，如何在构建环肽的同时，赋予它荧光特性，使其在体内的“行踪”能够被实时“看见”，一直是该领域的一大挑战。针对这一难题，我校Tide课题组从源头创新出发，提出了一种全新的化学构建策略：在常温、无金属催化等极温和条件下，利用酰化甘氨酸与水杨醛类似物成功构建了香豆素类荧光分子（团队将这一新反应命名为GDCC反应）—而这类构建香豆素的反应通常在高温下才能实现。结合课题组在多肽合成方面的积累，团队进一步在液相和固相条件下，利用GDCC反应实现了荧光环肽的高效构建，并成功开展了细胞成像、可视化多肽-药物偶联物以及蛋白－蛋白相互作用抑制剂等多项应用探索。未来，借助环肽的靶向能力和可视化特性，该项研究还有望拓展至多肽-寡核苷酸偶联药物、多肽-核素偶联药物等前沿领域。

基于GDCC反应的香豆素温和构建策略及其用于合成荧光环肽

该项研究从荧光反应开发、到环肽构建，再到生物应用，形成了完整创新链条，为荧光环肽研究提供了新思路和新工具。万阳教授为本论文通讯作者，高校飞博士为第一作者，涂其冬教授为共同通讯作者。研究工作得到了国家自然科学基金（Nos. 22204017, 22307049, 22577044）、江西省自然科学基金（Nos. 20232BAB203022, 20242BAB26041）以及有机功能分子江西省重点实验室（No. 2024SSY05141）等项目的资助。

Tide课题组由我校2025年新引进的国家“万人计划”领军人才王海盛教授与江西省高层次人才万阳教授共同领衔，聚焦多肽（Peptide）与寡核苷酸（Oligonucleotide）领域的前沿科学问题，致力于推动Tide类分子在药学与生物学中的应用。

文章链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202525302